Ropeginterferon alfa-2b（罗培干扰素a-2b）四项研究成果华丽亮相第65届美国血液病年会

美国血液病年会（ASH）是目前最大规模，最高端的全球学术盛会，包含了血液恶性肿瘤和非恶性肿瘤的前沿基础研究和治疗进展，刚刚落幕的第65届ASH会议，Ropeginterferon alfa-2b（中文通用名：罗培干扰素a-2b注射液）的四项研究成果闪亮登场，现将研究成果重点信息整理如下：

01

摘要编号：4562

英文标题： Ropeginterferon Alfa-2b for Pre-Fibrotic Primary Myelofibrosis and DIPSS Low/Intermediate-1 Risk Myelofibrosis: Durable Responses and Evidence of Disease Modification

中文标题：Ropeginterferon alfa-2b治疗纤维化前原发性骨髓纤维化和DIPSS低危/中危1的骨髓纤维化:持久的疗效反应和疾病改善

关键研究结果：根据动态国际预后评分系统(DIPSS)，大多数处于纤维化前/早期纤维化阶段的原发性骨髓纤维化患者将发展为高风险或明显MF。目前对这些患者的最佳治疗方法尚无共识。该研究是一项正在进行的多中心II期研究，旨在确定Ropeginterferon在纤维化前/早期纤维化阶段的原发性骨髓纤维化(PMF)和DIPSS低危 /中危-1的PMF患者中的有效性和安全性。目前共入组66例，中位随访时间69 (4-69) 周，研究结果表明Ropeginterferon以优化的给药方案（250-350-500ug）治疗纤维化前/早期纤维化阶段的原发性骨髓纤维化(Pre-PMF) 和DIPSS 评分为低危/中危-1的原发性骨髓纤维化（PMF）患者，耐受性良好，不仅可明显降低JAK2基因负荷，而且可抑制CALR基因负荷，在控制外周血细胞计数、诱导分子学反应和改善骨髓纤维化程度方面均表现出卓越的疗效。 

02

摘要编号：4575

英文标题：A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Study to Assess Molecular Response of P1101 Therapy in Patients with Polycythemia Vera and Elevated Hematocrit: Results from 12-Month Core Study

中文标题：一项单臂、开放标签、多中心的临床研究：评估P1101治疗红细胞压积升高的真性红细胞增多症患者的分子学反应: 来自48周主试验的临床研究结果

关键研究结果：Ropeginterferon alfa 2b采用高的起始剂量快速滴定方案（250-350-500ug）治疗红细胞压积升高的真性红细胞增多症患者，共纳入99例患者，治疗时间为48周（主试验），分析不同访视的完全血液学反应（CHR）和分子学反应(MR)，结果显示Ropeginterferon可快速诱导血液学反应，显著降低JAK2等位基因负荷，且CHR和MR随着Ropeginterferon治疗时间延长而增加，验证了CHR和MR具有相关性，安全性良好。

03

摘要编号：4563

英文标题：Individualized Dosing of Ropeginterferon Alfa-2b Ensures Optimal Response in Patients with Low-Risk Polycythemia Vera (PV)

中文标题：Ropeginterferon alfa-2b 个体化用药能够保证低危真性红细胞增多症患者的最佳疗效反应

关键研究结果：在低危的真性红细胞增多症临床研究中，以Ropeginterferon固定剂量100 ug/2周的治疗方案是有效的，接受Ropeginterferon的低危组PV患者中，59%患者在治疗第12个月达CHR，并且CHR随着治疗时间的延长而增加，在第24个月和72个月分别达到80.4%和73.2%。然而，在一组单纯只用静脉放血治疗无效后转而使用Ropeginterferon的患者中，治疗反应率较低(Barbui等，2023)。根据12个月时患者治疗反应分析其基线特征，表明无治疗反应者中男性比例过高(65.2%)，无反应者中位JAK2V617F 等位基因负荷无显著性升高。基线指标特征对长期反应状态的影响无显著差异。在治疗前12个月中，Ropeginterferon的4周中位剂量在无应答者中为809 ug，在应答者中为717 ug。在治疗第12个月内, 23个无反应患者中有10例患者在前12个月内没有根据方案增加剂量≥1次.在治疗第2年，Ropeginterferon 的4周中位剂量在无应答者中为997 ug ，在应答者中为690 ug. 这表明PV患者的Ropeginterferon的最佳剂量存在个体化差异，对低危PV患者，Ropeginterferon的剂量根据患者反应进行个体化剂量优化，可能会提高有效率。

04

摘要编号：3162

英文标题：Individualized Dosing of Ropeginterferon Alfa-2b Ensures Optimal Response in Patients with Low-Risk Polycythemia Vera (PV)

中文标题：Ropeginterferon alfa-2b可抑制真性红细胞增多症和原发性血小板增多症中过度活跃的JAK2活性

关键研究结果：一名携带新型种系JAK2R715T突变，表现出类似真性红细胞增多症特征的患者开始接受Ropeginterferon治疗后，达到血液学完全缓解，我们假设Ropeginterferon是通过降低JAK2活性诱导了缓解。通过测量接受Ropeginterferon或羟基脲(HU)治疗的真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者p-STAT5水平和活性氧自由基(ROS)来评估JAK2活性。结果显示：

①与HU治疗组相比， Ropeginterferon治疗组的PV和ET患者的网状细胞、中性粒细胞、血小板和巨核细胞中p-STAT5水平更低。

②p-STAT5水平与血红蛋白、血小板、白细胞计数呈正相关。

③HU治疗组患者的红细胞祖细胞和成熟红细胞中的ROS水平高于Ropeginterferon。

④ROS和p-STAT5水平呈正相关，表明PV和ET患者中JAK2活性与氧化应激之间存在相互作用。

⑤在Ropeginterferon治疗前后检测p-STAT5和ROS水平显示，治疗后网状细胞中JAK2活性和ROS水平下降。

该项研究证实了Ropeginterferon对PV和ET患者JAK2活性的影响。Ropeginterferon可有效降低JAK2活性，抑制过度的细胞增殖，减少了ROS积累。为了尽量减少可能独立影响JAK2活性的混杂因素的影响，比较来自同一患者的Ropeginterferon治疗前后的样本。这些结果表明， Ropeginterferon治疗PV和ET具有新的分子获益。

Ropeginterferon alfa-2b是全球首个超长效干扰素，由药华医药股份有限公司独立研发，具有更长效、更高最大允许剂量、更小副作用等优势，目前已在38个国家和地区上市，用于治疗真性红细胞增多症。Ropeginterferon alfa-2b是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗PV的首选推荐药物；是FDA批准治疗PV的第一个也是唯一一个干扰素产品，还是所有PV患者（低危、高危、一线、二线）均可使用的药物。我们会继续推动Ropeginterferon alfa-2b在其他疾病领域（如实体瘤）的临床研究，探索其潜在的临床价值，为更多的患者带来治疗新希望。